Презентация цикла работ на соискание премии имени М.В. Ломоносова
«Открытие и исследование роли каскада усиления генерации активных форм кислорода (ROS-induced ROS release) как важного патогенетического фактора»
5 декабря 2022
13:45 – 14:10
Зоров
Дмитрий Борисович
доктор биологических наук, профессор
НИИ физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского
заведующий отделом функциональной биохимии биополимеров
Зоров
Дмитрий Борисович
доктор биологических наук, профессор
НИИ физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского
заведующий отделом функциональной биохимии биополимеров
Модератор:
Фенюк Борис Александрович
доктор биологических наук, заместитель директора НИИ физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского
Аннотация цикла:
Открытое Д. Б. Зоровым явление каскадного лавинообразного усиления генерации активных форм кислорода (ROS-induced ROS release) в дыхательной цепи митохондрий имеет прямое отношение к процессу программируемой гибели клетки. Этот процесс эволюционно направлен на устранение ненужных (поврежденных и нефункциональных) или вредных (например, опухолевых) клеток, которое в результате внутренних и внешних воздействий реализуется по сложному биохимическому сигнальному каскаду. В практическом плане при вмешательстве в этот процесс надо понимать, что необходимой целью является инициация гибели ненужных клеток с недопущением гибели жизненно необходимых клеток, у которых способность к самовоспроизведению мала (нейроны, кардиомиоциты, эпителиоциты).

В процессе программируемой гибели клеток одним из основных факторов являются активные формы кислорода (АФК), которые вследствие высокой окислительной способности вызывают резкие физико-химические изменения в составе клетки. Основным продуцентом этих форм являются митохондрии, уровень которых в клетке тонко регулируется, не допуская превышения оптимального уровня, необходимого для нормального развития через контролируемую продукцию, и гашение окислительных свойств этих форм внутриклеточными антиоксидантными системами. Однако, в патологических условиях происходит изменение функционирования митохондрий, сопровождаемое инициацией окислительного «взрыва», поражающего клетку, которое из-за наличия каскада усиления было названо как АФК-индуцируемое освобождение АФК (ROS-induced ROS release, RIRR). Этот термин широко «прижился» в научном мире и стал нарицательным, войдя в учебники, как основной фактор поражения клетки. В результате этого открытия детальное изучение процесса и уместность его к разным патологиям стало крайне актуальным, ибо неконтролируемый процесс гибели клетки приводит к дисфункции хозяйского органа и всего организма вплоть до фатальных последствий.

Основные принципы открытого явления — каскада усиления генерации АФК — изложены в трех из большого числа опубликованных работ в ведущих мировых изданиях, в которых Д. Б. Зоров является первым и корреспондирующим автором. Открытие общепризнанно в мире, о чем говорит цитирование этих трех работ, превышающее 4000, причем были осуществлены попытки привязать существование этого процесса также и к норме для обеспечения внутриклеточной коммуникации митохондрий.

Под руководством Д. Б. Зорова в НИИФХБ доказано участие этого механизма в патогенезе почек, мозга и сердца, вызванном разными воздействиями, сопровождающимися окислительным стрессом, которые возникают при ишемизации ткани, то есть при инфарктах миокарда и почек и инсульте головного мозга. Это позволило определить и реализовать стратегию по недопущению патологического усиления генерации АФК за счет адаптации (прекондиционирования) и использования фармакологических агентов, тормозящих прохождение сигнального каскада, в частности, включающих в себя группу митохондриально-направленных веществ.

Д. Б. Зоров опубликовал около 500 работ; он входит в топ-лист 20 самых цитируемых биологов России с общим цитированием его работ по данным Web of Science около 13 тысяч и индексом Хирша 46. Он автор 8 патентов. В 2012 году был избран членом Европейской Академии. Дважды отмечен премией Национального Института Старения США.

Д. Б. Зоров создал широко признанную школу клеточных митохондриологов, из которой вышло множество кандидатов наук, 3 доктора наук, один профессор РАН и один член-корреспондент РАН. Он член редколлегии ряда зарубежных журналов. Читает лекции на факультете Биоинформации и Биоинженерии, в 2019 прочитал лекцию «Митохондрии и болезни» в рамках Лектория МГУ.